Четвёртая стена снова рушится: харизматичный и язвительный Дэдпул, он же Уэйд Уилсон, сталкивается с задачей, от которой невозможно отказаться. Его путь неожиданно пересекается с путем одного из самых известных и бесстрашных мутантов — Росомахи. Их вынужденное сотрудничество разворачивается на фоне масштабной миссии, затрагивающей саму ткань реальности.
Райан Рейнольдс в роли Гая — скромного работника банка в ярком и хаотичном открытом мире видеоигры. Его жизнь, как и у любого неигрового персонажа, предсказуема и повторяется изо дня в день: он радуется простым вещам, носит одинаковую синюю рубашку и каждый раз становится жертвой грабежа. Но всё меняется, когда он замечает незнакомку (Джойя Кинг), точёную до мелочей в его идеальном образе девушки.