«Муви 43» — это не фильм в классическом понимании, а дерзкий и безумный эксперимент, собранный из десятков несвязных, шокирующих и откровенно гротескных сцен. Сюжетная рамка повествует о двух друзьях, Келвине и Джей Джее, которые, пытаясь отомстить насмешнику Бакстеру, придумывают мифический фильм «Муви 43» — якобы самый опасный и запрещённый кинематографический артефакт, разыскиваемый...
Казалось бы, самый счастливый день в жизни должен объединять, а не разделять. Но для Эммы и Лив, неразлучных подруг с детства, запланированные на одинаковую дату свадьбы становятся началом тотальной конфронтации. Изначальный шок сменяется яростным соперничеством, где каждое решение одной немедленно перечеркивается другой.