Фильм «300 спартанцев: Расцвет империи» — это эпическое продолжение легендарной саги, переносящее зрителя в мир Древней Греции накануне величайших битв. События разворачиваются после знаменитой обороны Фермопил, где погиб король Леонид со своим отрядом. Персидская империя под властью бога-царя Ксеркса не ослабела, а лишь укрепила свой натиск на греческие полисы.
Николай Черенко — человек с тяжёлым прошлым. Семилетней давности события, когда банда наркодилера уничтожила его семью, заставили его, «афганца», совершить жестокую расправу над главарём. Считая дело закрытым, он пытается жить тихой жизнью механика в Лос-Анджелесе. Но прошлое не отпускает. Неожиданное предложение спасти россиянку Юлию, попавшую в руки к местным бандитам, втягивает его в новый...
В подземном комплексе секретной биолаборатории учёные работают над созданием универсального антивируса, используя в качестве подопытных приговорённых к смертной казни. Среди них — Рэй Эриксон, отчаянный преступник, который вместо участия в эксперименте устраивает разрушительный погром и сбегает, но не раньше, чем его организм подвергается воздействию экспериментального вируса.