Фильм «Дорога отчаяния» — это напряжённая драма о человеке, оказавшемся на перекрёстке судьбы. Главный герой, Рассел, только что вышел на свободу и приезжает в родной, но чуждый ему городок, чтобы жить у отца. Он мечтает о спокойствии, но местная реальность оказывается далёкой от идиллии: безысходность, старые счёты и постоянная угроза насилия определяют здесь бытие.
Америка, 1980-е. 18-летняя Марен живёт в постоянном бегстве вместе с отцом, который пытается скрыть её страшную тайну — неподконтрольное влечение к человеческой плоти. После очередной травмирующей ситуации, когда она откусывает палец подруги, отец достигает предела терпения. Он покидает её, оставив лишь аудиокассету с объяснениями, немного денег и утерянное свидетельство о рождении.
Когда шесть недель назад дочь и её друзья не вернулись с похода по Аппалачской тропе, отец не может сидеть сложа руки. Он приезжает в городок Харперс-Ферри, откуда начался их маршрут, и начинает собственное расследование. Местные жители с опаской рассказывают, что молодые люди проигнорировали предупреждения и свернули с туристического маршрута, углубившись в запретные леса.