Фильм «Собачья жизнь 2» продолжает историю невероятной преданности, начатую в первой части. Главный герой — мудрый и любящий пёс Бэйли, который уже прожил счастливую жизнь с человеком по имени Итан. Но когда наступает время прощаться, Бэйли получает новую задачу: охранять дочь Итана, Клэри, и её будущего ребёнка.
Казалось бы, обычная семейная ссора: Уилл не может найти общий язык с тестем Томом, враждебно относящимся к переезду его дочери Саманты. Но их личные драмы отходят на второй план, когда западные штаты США внезапно оказываются отрезанными от мира. Электричество гаснет, связь прерывается, аэропорты закрыты, и по дорогам начинается хаос.