«2001 маньяк 2» — это циничный и нарочито гротескный сиквел культовой комедии ужасов, переносящий действие из заброшенного городка в современный контекст. Жители Плезант Вэлли, кровавые призраки-конфедераты под предводительством манипулятивного мэра Бакмена, отправляются на север в поисках новых жертв для своих извращённых ритуалов.
В университетском городке Куэста Верде сумасшедший учёный профессор Кьюриен проводит запрещённые эксперименты с генной модификацией, стремясь оживить мёртвых. Его вирус, предназначенный для «воскрешения», выходит из-под контроля и превращает студентов и местных жителей в безжалостных каннибалов. Благодаря стремительной вспышке заражения, орды ходячих трупов быстро захватывают кампус и...