«Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма в рамках жанров детектива, криминального триллера. Главный герой, Джон Нокс, ветеран профессиональных убийств, сталкивается с самым сложным заданием в своей жизни: ему диагностируют болезнь Крейтцфельдта — Якоба, быстро прогрессирующую деменцию с неизбежным летальным исходом.
После трагедии, оборвавшей её обычную жизнь, агент ЦРУ Тара Кройдон соглашается на радикальную экспериментальную программу. С помощью инъекций чужеродной ДНК она обретает невероятную способность — превращаться в любого человека, чей генетический материал ей доступен. Её новые возможности делают её незаметной, неуязвимой и смертельно опасной.