«Большой калибр» — это яркий, гротескный полицейский процедурал 1990 года, где классический дуэт «старый ворчун-профессионал и молодой неуравновешенный умник» доводится до абсурда. Мак Стерн, played by Эд Харрис, — ходячая тень закона, для которого переговоры заканчиваются кулаком, а пистолет всегда на поясе.
Директор радиостанции Даг Симпсон уезжает в командировку, оставляя дома обычную подростковую дочь Кейти. По возвращении его ждёт шок: скромная девочка превратилась в ослепительную молодую женщину, и её окружение резко изменилось. Множество ухажёров осаждают Кейти, что вызывает у отца смесь гордости и паники.
Элли Фокс, гениальный изобретатель и одержимый идеалист, разочарованный в потребительском обществе, решает навсегда покинуть США. Вместе с женой и четырьмя детьми он отправляется в удалённые джунгли Берега Москитов в Гондурасе, мечтая основать автономную колонию, свободную от технологий и социальных условностей.
Действие разворачивается в мире нью-йоркской мафии середины 80-х, где клан Прицци управляет бизнесом с грубоватой, но честной по своим меркам логикой. Чарли, правая рука дона, — образцовый «солдат» семьи: он решает вопросы, не задавая вопросов, ценит традиции, вкусную еду и женщин. Его мир переворачивается, когда он встречает Айрен, элегантную и загадочную вдову, и женится на ней.
В 1984 году на границе США и Мексики двое офицеров пограничной службы совершают обычную patrol и сталкиваются с необъяснимым: полузасыпанный песком автомобиль, в салоне которого лежит скелет, винтовка и восемьсот тысяч долларов наличными. Что начинается как странная находка, быстро превращается в смертельно опасное расследование, уходящее своими корнями в события 1963 года.