Дэнни Фишер, целеустремлённый полицейский Нового Орлеана, переживает личную трагедию, когда его операция по задержанию главаря преступной группировки Майлса Джексона заканчивается гибелью подруги преступника. Год спустя Джексон, жаждущий мести, сбегает из тюрьмы и похищает возлюбленную Дэнни, запуская изощрённую игру на выживание.
Четвёртая часть культовой франшизы "Анаконда" переносит действие в неприветливые румынские джунгли, где в лабораторных условиях была создана опасная мутация знаменитой змеи. Когда начинается сезон дождей, гигантское рептилие выходит из спячки, чтобы отстаивать свою территорию. Его путь отмечен кровавыми следами, а в зону опасности попадают сразу несколько групп: корыстные охотники, жаждущие...