Фильм «Один раз в жизни» — это напряжённая драма и криминальный триллер, разворачивающийся в суровом мире тюрьмы и уличного криминала. Главные герои — единокровные братья Майк, по прозвищу 20/20, и Точ, чья редкая встреча в камере становится отправной точкой для опасной авантюры. Майк, опытный и циничный, предлагает рискованный план: ограбить наркокурьеров, чтобы раздобыть крупную сумму.
Джулия, жена скромного священника Генри из нью-йоркского квартала Гарлем, отчаянно цепляется за свой угасающий брак. Муж поглощён работой прихода, а она чувствует себя одинокой и нелюбимой. В отчаянии она молится о помощи, и её просьба услышана на небесах. В их жизнь врывается Дадли — харизматичный, весёлый и полный энтузиазма ангел, который принимается «улучшать» реальность по своему...