Фильм «21 и больше» — это энергичная комедия о том, как три друга, заканчивающие медицинский колледж, решают отпраздновать совершеннолетие самого младшего из них, Джеффа. Его приятели, Кейси и Милт, убеждают его нарушить строгий режим перед решающим экзаменом и выпить всего один стакан пива. Этот невинный поначалу поступок запускает цепную реакцию безумных событий.
Монтана, трудолюбивая стюардесса, живущая в маленьком городке, сталкивается с семейным давлением: все её сёстры уже замужем, и она боится остаться единственной старой девой. Чтобы изменить ход событий, она берёт отпуск и начинает амбициозный проект — за тридцать дней объехать несколько американских городов и вновь встретиться с тремя своими бывшими парнями, которые, по её мнению, могли бы...
Джейн (Кэтрин Хейгл) — добрая и самоотверженная, но невысokoоценённая девушка, чья жизнь превратилась в бесконечную череду свадеб. Будучи 27 раз «подружкой невесты», она смирилась с ролью вечного ассистента на чужих торжествах, забыв о собственных мечтах. Её мир переворачивается, когда младшая сестра Тэсс (Малin Акерман) сообщает о помолвке с очаровательным и успешным Джорджем (Джеймс Марсден).