«Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма в рамках жанров детектива, криминального триллера. Главный герой, Джон Нокс, ветеран профессиональных убийств, сталкивается с самым сложным заданием в своей жизни: ему диагностируют болезнь Крейтцфельдта — Якоба, быстро прогрессирующую деменцию с неизбежным летальным исходом.
День тридцатилетия для четверых друзей детства, живущих в маленьком городке, обещал быть очередным скучным собранием с пиццей и дешёвым пивом. Каждый из них застрял в рутине, не сумев реализовать свои юношеские мечты. Но праздник резко превращается в бой за выживание, когда в дом врывается странное и агрессивное существо с другой планеты.