После событий первого фильма Мегамозг успешно переквалифицировался из злодеев в супергероев и даже получил официальное звание, защищая Метро-Сити. Его новая жизнь, однако, оказывается под угрозой, когда в городе неожиданно появляются его бывшие приспешники — эксцентричная и опасная команда под названием Синдикат рока.
