Фильм «Американские животные» основывается на шокирующих реальных событиях, произошедших в 2004 году в Лексингтоне, штат Кентукки. Четверка студентов — Спенсер, Уоррен, Чейз и Эрик — на первый взгляд, обычные парни без особых проблем. Но внутри них зреет скука и жажда чего-то значимого, что вырвет их из серой обыденности.
В типичной американской школе каждый знает своё место. Бьянка Пайпер живёт в тени более ярких подруг, не подозревая, что её считают «DUFF» — Designated Ugly Fat Friend, чьё присутствие supposedly повышает шансы остальных на свидания. Прозвище, переданное через школьного плейбоя Уэсли Раша, становится для неё шоком, но и толчком к переменам.