Четвёртая часть эпической саги о Пандоре возвращает нас в мир, где борьба за выживание обретает новые, личные измерения. Джейк Салли и Нейтири, уже не просто вождь и духовный лидер, а семья, переживает глубокую личную трагедию — смерть Нетейама. Эта утрата становится точкой кристаллизации новых конфликтов.
Действие разворачивается в удалённых уголках Новой Зеландии середины XIX века, на границе цивилизованного мира и земель, веками охраняемых духами предков. Сюда, в сердце территории племени маори, прибывает английский врач и миссионер, чья миссия — лечить тела и души. Но для маори чужеземец — всего лишь тауи (нечистый), а их строгий кодекс «ута» требует кровной мести за любую обиду.
Действие разворачивается спустя годы после событий первого фильма. Джейк Салли полностью отказался от человеческого прошлого, став вождем клана Оматикайя и отцом семьи. Он, его возлюбленная Нейтири и их дети находят пристанище у морских на'ви клана Мэткэйна, чтобы укрыться от возвращающихся на Пандору человеческих силиконовых сил.