Пятая часть приключений самого знаменитого археолента кинематографа возвращает нас к Индиане Джонсу в 1969 году. Время холодной войны, космическая гонка на пике, а наш герой, уставший, но не сломленный, преподаёт в университете, пытаясь смириться с уходящим прошлым. Однако спокойствие длится недолго — в его жизнь врывается молодая ассистентка Марион с новым загадочным артефактом, "Колесом...
Действие разворачивается в 1926 году в Нью-Йорке, где из скромного британского учёного-магозоолога Ньюта Саламандера поневоле получается главный виновник международного инцидента. Его засекреченный чемодан, полный волшебных и порой опасных существ, оказывается в руках неудачливого маггла (неволшебника) по имени Якоб, что приводит к цепочке комичных и угрожающих событий.
Действие разворачивается в 1939 году, когда в имение президента США Франклина Делано Рузвельта Гайд-Парк на Гудзоне прибывает с визитом королевская чета Великобритании — король Георг VI и королева Елизавета. Этот визит, первый в истории для правящих британских монархов, стал важнейшим дипломатическим событием накануне Второй мировой войны.