Фильм «21 и больше» — это энергичная комедия о том, как три друга, заканчивающие медицинский колледж, решают отпраздновать совершеннолетие самого младшего из них, Джеффа. Его приятели, Кейси и Милт, убеждают его нарушить строгий режим перед решающим экзаменом и выпить всего один стакан пива. Этот невинный поначалу поступок запускает цепную реакцию безумных событий.
После многолетней работы под прикрытием, в ходе которой агент Виктор Купер менял личности, чтобы раскрывать наркокартели, его карьера оказывается под угрозой. Операция по перехвату крупной партии кокаина в аэропорту Майами срывается, и руководство отстраняет его от дела. Но Купер, одержимый желанием докопаться до истины, не сдается и начинает собственное расследование.