Фильм «Собачья жизнь 2» продолжает историю невероятной преданности, начатую в первой части. Главный герой — мудрый и любящий пёс Бэйли, который уже прожил счастливую жизнь с человеком по имени Итан. Но когда наступает время прощаться, Бэйли получает новую задачу: охранять дочь Итана, Клэри, и её будущего ребёнка.
Действие разворачивается в альтернативной реальности, где с 1950-х существуют люди с особыми способностями. После того как их вытеснили на производстве автоматизированные машины, общество перешло к системной дискриминации: сверхлюди лишены прав, подвергаются преследованиям полиции и ненависти обычных граждан.