Фильм «Последняя женщина на Земле» переносит зрителя в альтернативную реальность, где внезапно появившийся и непонятый вирус начал методически убивать женщин. В этой новой, пугающей реальности главный герой, Уилл, принимает отчаянное решение — изолировать свою девушку в специально оборудованной, герметичной квартире.
Целеустремлённый, но неудачливый Грег Хеффли вынашивает грандиозный план: попасть на масштабную геймерскую конвенцию. Единственный шанс — уговорить родителей отвезти его к 90-летней бабушке, чей юбилей совпадает с датами события. Но семейное путешествие на машине, куда втискиваются все родственники, с самого старта даёт сбой.