Сериал «Y. Последний мужчина» — это адаптация культового комикса Брайана К. Вона и Пьера Хойзи, переносящая зрителя в мир, переживший внезапную и необъяснимую глобальную катастрофу. По неизвестным причинам погибает абсолютное большинство носителей Y-хромосомы, оставив человечество в лице женщин в состоянии глубокого шока и хаоса.
Филадельфия, 1988 год. Патрульный полицейский Томас Локхарт сталкивается с серией загадочных убийств: три незнакомца умирают от странных уколов, а свидетелем остаётся лишь описание подозреваемой — чернокожей девушки в синем худи. Погоня в метро заканчивается её гибелью под колёсами поезда, а в тот же вечер жена Локхарта умирает при родах.