Действие разворачивается в роскошном особняке на побережье Малибу, где 16-летняя Элли готовится отметить день рождения. Вместо праздника её ждёт горькое осознание: она — единственный ребёнок в окружении, страдающий редким и изнурительным заболеванием, а её попытки наладить общение с внешним миром безуспешны.
«Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма в рамках жанров детектива, криминального триллера. Главный герой, Джон Нокс, ветеран профессиональных убийств, сталкивается с самым сложным заданием в своей жизни: ему диагностируют болезнь Крейтцфельдта — Якоба, быстро прогрессирующую деменцию с неизбежным летальным исходом.