Дэвид Линч создаёт сложную и многослойную психологическую драму, где границы между сном и реальностью, идентичностью и иллюзией стираются. Главная героиня, выжившая в ужасной аварии на виадуке Малхолланд, оказывается в чужом городе без воспоминаний. Её случайное имя, Рита, заимствовано с афиши фильма с Ритой Хейворт, становится первым шагом в новую, но крайне хрупкую жизнь.
Диана, популярная captain школьной команды болельщиц, оказывается в неожиданной ситуации — она беременна от местного футбольного звезды Джека. Столкнувшись с перспективой бросить учёбу и стать молодой матерью, она принимает дерзкое решение: собрать свою команду из пяти самых очаровательных и неудержимых подруг и ограбить местный банк.
Узнав, что его взрослая дочь Дженни погибла в автокатастрофе в Лос-Анджелесе, британский гангстер Уилсон, недавно вышедший из тюрьмы, приезжает в США. Подозревая, что её смерть была результатом вовсе не несчастного случая, он с помощью Эдуардо, единственного человека, который что-то знал о последних днях жизни Дженни, решает найти главного подозреваемого — влиятельного музыкального продюсера и...
В мрачном, вечно ночном мегаполисе человек пробуждается в отеле без воспоминаний о себе, но с уликами, указывающими на него как на серийного убийцу. Его преследует не только полицейский инспектор Фрэнк Бастед, уверенный в его виновности, но и таинственные «чужаки» — существа, способные изменять физическую реальность города и его обитателей.