В тихом американском городке, где ничего не происходит, два выпускника школы — Зак и Рэнди — пытаются развлечься, ведя канал на YouTube о повседневной рутине. Их монотонное существование рушится, когда замечает соседка странных насекомых, а затем жители начинают исчезать или вести себя пугающе неадекватно после мимолётных укусов неопознанных существ.
После событий первой части Грю действительно оставил путь злодея. Теперь он занят производством мармеладок и, что важнее, воспитынием трёх приёмных дочерей. Его мирная новая жизнь рушится, когда тайная арктическая лаборатория, где разрабатывали опасное оружие, оказывается похищенной. Мировая безопасность под угрозой, и единственный, кто может помочь — это сам Грю, несмотря на его прошлое.