Действие разворачивается в постапокалиптическом мире, где вирус продолжает сеять хаос. Спайк, один из немногих выживших, оказывается в плену у банды Джимми — отморозков, для которых охота на людей становится извращённым развлечением. Их методы беспощадны, а доверие между членами группы держится на страхе.
События разворачиваются через несколько лет после предыдущей части. Внук основателя легендарной команды «Охотников за привидениями» Эгон Спенглер, Каллум, вместе со своей матерью Келли и младшей сестрой Финн переезжает из маленького городка обратно в Нью-Йорк. Они обустраивают в знаменитом старом пожарном депо на Гудзон-стрит музей, посвящённый подвигам охотников за привидениями.