«Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма в рамках жанров детектива, криминального триллера. Главный герой, Джон Нокс, ветеран профессиональных убийств, сталкивается с самым сложным заданием в своей жизни: ему диагностируют болезнь Крейтцфельдта — Якоба, быстро прогрессирующую деменцию с неизбежным летальным исходом.
Ли Хейден когда-то был культовым певцом, чей голос определил целое поколение. Теперь он — «золотой голос», чьи концерты собирают преданных, но уже не восторженную, а ностальгирующую публику. Дни его кажутся бесцветными, пока не наполняются дымом марихуаны и воспоминаниями о партнёре по сцене. Этот привычный уход от реальности рушится, когда врач произносит страшное слово: рак.