Четвёртая часть культовой комедийной саги «Месть полудурков» переносит зрителя в мир, где сталкиваются два полюса: богатые нувориши, презирающие интеллектуалов, и типичные ботаники, которые находят счастье в своих интересах. Действие разворачивается вокруг Лестера, одного из главных «полудурков», который наконец-то находит любовь в лице Жюли — дочери состоятельного и высокомерного отца.
Действие разворачивается в стенах медицинского университета, где каждый день — это проверка на прочность не только знаний, но и характера. Главный герой, Джо Словак, обладает бесспорным интеллектом и хирургической интуицией, однако его высокомерие и презрение к окружающим ставят крест на его карьере.
Казалось бы, обычная подработка няней должна быть спокойной. Но для Крис Паркер, только что поссорившейся с парнем, этот вечер становится началом невообразимого калейдоскопа событий. С тремя разными детьми на попечении — от стеснительной девочки до озорного мальчишки — она отправляется в дом, где её ждёт не телевизор, а срочный вызов: sibling babysitting в другом конце города.
Ник Рэндолл — суровый и одинокий наёмник, бывший агент ЦРУ, который мастерски выслеживает и доставляет преступников. Его метод — работа в одиночку, без свидетелей и лишних эмоций. Однако спокойная жизнь в Лос-Анджелесе резко обрывается, когда в городе появляется Аль-Рахим, беспощадный международный террорист с дьявольским замыслом.