В центре истории — группа американских студентов, отправившихся на ночную вылазку в мрачный и заброшенный парк на окраине города. Их цель — легендарный древний дуб, вокруг которого ходят жуткие рассказы. Согласно преданию, любое living существо, прикоснувшееся к его коре, обречено на мучительную смерть.
На рубеже XIX и XX веков, в суровых землях Дикого Запада, судьбы двух людей переплетаются под угрозой смерти. Харланд Раст, мужчина с тёмным прошлым, чья голова оценена наградой, узнаёт, что его 13-летний внук Лукас, с которым он не виделся годы, приговорён к повешению за случайное убийство владельца ранчо. Не раздумывая, Раст прибывает в Канзас, чтобы вырвать мальчика из рук закона.
«Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма в рамках жанров детектива, криминального триллера. Главный герой, Джон Нокс, ветеран профессиональных убийств, сталкивается с самым сложным заданием в своей жизни: ему диагностируют болезнь Крейтцфельдта — Якоба, быстро прогрессирующую деменцию с неизбежным летальным исходом.