Сериал «Кровавая барыня» исследует мрачную и противоречивую судьбу одной из самых известных преступниц Российской империи — Дарьи Салтыковой. Действие разворачивается в XVIII веке, в эпоху дворцовых интриг и крепостного права. Девушка, выросшая в стенах монастыря в смирении и молитве, выходит замуж за богатого и знатного помещика Глеба Салтыкова.
Действие разворачивается в советской деревне Тиханово в тяжелые 1930-е годы, когда по всей стране прокатывается волна всеобщей коллективизации. Жизнь крестьян, веками живших своим трудом, ломается: их заставляют сдавать скот и урожай в колхоз, работать на обещания «за трудодни», а не на благо собственной семьи.