События разворачиваются через несколько лет после предыдущей части. Внук основателя легендарной команды «Охотников за привидениями» Эгон Спенглер, Каллум, вместе со своей матерью Келли и младшей сестрой Финн переезжает из маленького городка обратно в Нью-Йорк. Они обустраивают в знаменитом старом пожарном депо на Гудзон-стрит музей, посвящённый подвигам охотников за привидениями.
Мрачный мегаполис Метро-сити тонет в волне беспрецедентной преступности, где обычные методы полиции бессильны. В разгар хаоса офицер Алиса Ллойд становится жертвой жестокой засады, устроенной бандитами под предводительством Бешеного Пса. Её смерть кажется окончательной, но сверхсекретный государственный проект «Лазарус», экспериментирующий с технологиями воскрешения и биомеханическим...