Фильм «Собачья жизнь 2» продолжает историю невероятной преданности, начатую в первой части. Главный герой — мудрый и любящий пёс Бэйли, который уже прожил счастливую жизнь с человеком по имени Итан. Но когда наступает время прощаться, Бэйли получает новую задачу: охранять дочь Итана, Клэри, и её будущего ребёнка.
В тихой и холодной местности Северной Дакоты живёт одиннадцатилетний Дэнни, мальчик с глубокой внутренней жизнью, который чувствует себя неуместно среди сверстников. Его мир переворачивается, когда он встречает Ронни — беглого преступника, скрывающегося после ограбления. Между ними возникает неожиданная и странная связь, основанная на взаимном одиночестве и невысказанном понимании.