«2001 маньяк 2» — это циничный и нарочито гротескный сиквел культовой комедии ужасов, переносящий действие из заброшенного городка в современный контекст. Жители Плезант Вэлли, кровавые призраки-конфедераты под предводительством манипулятивного мэра Бакмена, отправляются на север в поисках новых жертв для своих извращённых ритуалов.
В далёкой африканской глубине, среди джунглей, живёт необычное существо — огромная горилла по имени Джо. С детства он привык к обществу людей, ведь его воспитала и спасла от смерти учёная Джилл. Их связь — не просто дружба, а настоящая родственная привязанность, где Джилл стала для Джо всем: матерью, наставником и единственным мостом в мир людей.
Отвязный и амбициозный Шекки Московиц мечтает покорить сцену комедии. Его шанс выпадает на трансатлантическом круизе, где должна пройти коронация «Мисс Вселенная». Выдав себя за официанта, он проникает на борт, чтобы подстроиться к случаю. Его планы кажутся осуществимыми, когда бездарный, но удачливый комик Дикки Даймонд внезапно исчезает, а Шекки занимает его место у микрофона.