После шокирующих событий первого фильма Артур Флек оказывается в стенах криминально-психиатрической больницы Аркхем, где вынужден проходить принудительное лечение. Его мир, уже хрупкий и разорванный, лишён публики и свободы. В этой серой, контролируемой среде происходит неожиданная встреча — с Харли Квинн, пациенткой с яркой, харизматичной и абсолютно аморальной натурой.
Плимут, штат Массачусетс, — место, где традиционно считается зародившимся праздник Дня благодарения. Именно здесь, в годовалую годовщину этого события, торговый центр стал ареной ужасной трагедии: в давке в «Чёрную пятницу» погибли несколько человек. Следствие официально закрыло дело, но для одного из горожан или горожанок это стало лишь началом личной войны.