Вторая часть приквела о загадочном магическом мире США 1920-х годов разворачивается после ареста главного антагониста. Однако тёмный волшебник Геллерт Грин-де-Вальд не смиряется с участью узника и施展вает хитроумный план, чтобы возобновить борьбу за господство волшебников над людьми. Его побег становится сигналом к расколу в магическом сообществе, где союзники и родственники вынуждены делать...
В этой нестандартной трактовке знаменитого дуэта Шерлок Холмс предстаёт в образе эгоцентричного, но гениального эксцентрика, чья любовь к порядку и дедукции граничит с маниакальностью. Его напарник, доктор Джон Ватсон, — бывший военный врач, пытающийся сохранить рассудок amidst хаоса, который творит его друг.